2020.04.01
JACI:过敏原特异性IgG+记忆B细胞与IgE记忆应答的相关性研究
①人体中的IgE在所有免疫球蛋白中含量最少,受到严格的调控,产生IgE的B细胞较少。IgE应答的细胞起源和进化目前尚不清楚。②目的:探讨通过舌下免疫治疗(SLIT),黏膜受到过敏原刺激后,IgE记忆应答的细胞和克隆来源。③在一项随机双盲、安慰剂对照、时程SLIT(舌下免疫治疗)研究中,分别在基线、4周、8周、16周、28周和52周时,采集40名季节性过敏性鼻炎患者的外周血单核细胞(PBMCs)和鼻活组织切片,从外周血单核细胞中提取RNA,分选B细胞和鼻活组织切片进行VH测序。此外,单克隆抗体来源于单一的B细胞转录组。④结合VH测序和单细胞转录组学发现了直接证据,证明了存活短暂的IgE+浆母细胞和IgG+记忆B细胞(称为IgGE)的两个同源且功能相关的B细胞亚群的平行增加。通过SLIT,粘膜草花粉过敏原暴露导致IgE和IgGE序列高度多样化。根据重链同型、体细胞超突变和克隆组成,这些基因发生了广泛的突变,并表现出相对的稳定性。单个IgGE +记忆B细胞和IgE+ 前浆母细胞转录组编码的抗体是针对主要草花粉过敏原的,能够在极低的过敏原浓度下诱导嗜碱性粒细胞活化。⑤我们首次发现,在粘膜暴露于过敏原时,人的IgE记忆存在于过敏原特异性IgG+记忆B细胞中。这些细胞快速转换亚型并扩展为存活短暂的IgE+ 浆母细胞,成为治疗干预的潜在靶点。
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