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全球痴呆患者数量预计将在 2050 年大幅增加，目前在预防、阻止或逆转痴呆进展方面的有效干预措施有限，需要重新考虑一级预防策略，饮食等可改变的风险因素值得关注。纵向观察性研究发现健康饮食模式与痴呆和 AD 风险降低显著相关，膳食干预试验表明地中海饮食等可改善认知，饮食对认知健康的有益作用可能与调节全身炎症有关，而炎症是痴呆的假设致病途径之一。膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII)可衡量饮食的炎症潜力，有助于理解饮食对炎症调节及疾病结果的影响，在临床和公共卫生领域有潜在应用价值，但此前关于DII与全因和AD痴呆发病的纵向关系研究存在局限性。

孤独症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，与胃肠道（GI）并发症有关，其患病率持续上升。尽管已有研究揭示了ASD的病理，但关于特定阶段和细胞类型特异性表达模式的问题仍未解决。本研究旨在通过单细胞水平的探索，阐明ASD的分子病理学，并探索肠道微生物群在ASD中的作用。

背景　痴呆的现状与挑战：全球痴呆患者数量预计将在 2050 年大幅增加，目前在预防、阻止或逆转痴呆进展方面的有效干预措施有限，需要重新考虑一级预防策略，饮食等可改变的风险因素值得关注。

背景　双盲安慰剂对照食物挑战（DBPCFC）被广泛认为是诊断食物过敏的 “金标准”。但DBPCFC成本高昂、耗时耗力。在临床实践中，越来越多地使用要求较低的开放性食物挑战。然而，有关使用这些挑战的建议所依据的证据确定性较低，而且尚未使用最新的国际食物 挑战指南进行比较研究。我们假设，在怀疑对腰果、榛子或花生过敏的儿童中，开放式食物挑战并不比DBPCFC差。

牛奶（CM）过敏是幼儿中最常见的食物过敏。口服免疫疗法（OIT）已显示出疗效，但不良反应发生率较高。本研究旨在确定烘焙牛奶OTI（BMOIT）是否能在减少不良反应的同时诱导脱敏，并确定BMOIT成功的免疫学相关因素。

孤独症谱系障碍（ASD）是一种早发的复杂、异质性神经发育障碍，主要表现为社交沟通和互动障碍，以及限制性和重复性行为、兴趣或活动，不同患者的症状严重程度差异很大。在过去的几十年里，被诊断患有孤独症的人数翻了一番：迄今为止，全世界每100名儿童中就有1人患有孤独症，意大利儿童中每77人中就有1人患有孤独症，男女比例为4:1。孤独症会影响一生，对整体健康、社会融合和生活质量造成负面影响。此外，对医疗系统和家庭造成的经济负担也非常高，包括治疗、专门教育要求和支持的直接和间接成本，以及家庭/照顾者的生产力损失。孤独症通常与一系列并发症同时存在，包括生理和精神疾病。

自然牛乳是全球人类重要的食物；它是一种油包水的乳液，在87%的水中含有2.5%至6.0%的脂肪。脂质成分以脂肪滴的形式存在，这些脂肪滴的直径从10到4毫米不等，并被一种称为乳脂肪球膜的磷脂膜所包围。这些滴珠由原生球状乳清蛋白稳定，这些蛋白作为乳化剂。就像所有乳液一样，牛奶中的大脂肪滴比水相轻，会自然上升到表面形成奶油，导致出现两个分离的相。虽然这是一个重要的现象，它允许制作不同的乳制品（包括黄油），但现在被生产者和消费者视为液态牛奶不可接受的外观。生牛奶还具有传播像弯曲杆菌、沙门氏菌和牛结核病等感染的能力。

嗜酸性粒细胞食管炎（EoE）和过敏性鼻炎（AR）被认为特应性进展的阶段，最终会在特应性皮炎、免疫球蛋白（Ig）E 介导的食物过敏和过敏性哮喘之后出现晚期表现。尽管有这个词，但“特应性”让人想起IgE介导的超敏反应，如免疫球蛋白是一些但不是全部特应性疾病的媒介。更确切地说，所有这些疾病都是上皮屏障完整性受损，导致抗原（通常是过敏原）进入，并分泌抗过敏物质（即胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin - TSLP）、白细胞介素（interleukin - IL -15, IL-33））。这些细胞因子导致异常的 2 型炎症反应，它们通过多种途径导致皮肤、呼吸道和胃肠道的组织损伤。

特应性（过敏）状况的评估是哮喘评估的一个组成部分。目前对于应检测哪些过敏原尚无全球指南，且存在地域差异。在临床实践中进行的检测数量有限，这往往使重度哮喘（SA）患者的管理变得复杂。本前瞻性研究旨在对176名成年SA患者（见表S1和S2）进行43种常年性气源性过敏原（PAAs）的测试，以提供关于SA患者对PAAs致敏的流行病学的详细描述。这些个体PAAs 是根据它们与比利时的相关性，并与学术专家协商后选定的。这些分析是在一个中心实验室进行的，使用Phadia 1000分析仪（Thermo Scientific，序列号N10066）和市售的ImmunoCAP®测试盒（ThermoFisher Scientific，Phadia AB，瑞典乌普萨拉）。

肥胖是一种复杂的疾病，与许多代谢和炎症性疾病有关，包括心血管疾病、血脂异常、2 型糖尿病（T2D）、自身免疫性疾病、癌症和免疫反应改变。与肥胖有关的免疫学变化主要是由脂肪组织结构的改变和脂肪细胞分泌的炎性化合物增加引起的。这些变化导致促炎细胞因子分泌增加。因此，肥胖被认为是一种低强度的炎症状态，会对肠道粘膜等免疫区域产生影响。

背景：目前还没有通过元基因组测序对重症哮喘患者的气道微生物组进行物种水平的描述，也没有明确“2型低”中性粒细胞哮喘患者的特定物种与黏膜免疫反应之间的关系。我们将物种水平的元基因组数据与炎症介质进行了整合，以确定主要潜在致病微生物的流行率和宿主免疫反应的特征。

特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，具有多方面的发病机制。众所周知，遗传易感性、免疫异常、屏障功能障碍和环境因素等各种因素错综复杂地交织在一起，形成了该病的发病机制。虽然对这些因素的单独分析逐步加深了我们对AD复杂病理生理学的理解，但由于其固有的复杂性，要完全掌握其全部机制仍是一项挑战。多层次组学（multi-omics）是一种整合多种组学数据集（包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学和表观基因组学）的方法，已成为揭示疾病复杂分子机制的有力方法。整合多种全息数据集使研究人员能够确定疾病背后复杂的分子网络和潜在的治疗靶点。然而，由于成本和技术上的挑战，通过多组学对AD进行全面分析仍处于起步阶段。本综述旨在从多组学分析的角度，全面概述目前对AD发病机制及其亚群的理解。它将介绍和评估针对AD进行的单项组学分析，深入探讨这些研究如何促进了我们对现有知识的了解。此外，该综述还将讨论多层次的全局组学分析，重点介绍这些分析为了解AD的病理生理学所提供的见解，最后还将讨论这一不断发展的领域的未来研究方向。

背景  婴儿肠绞痛是一种随着时间推移而缓解的良性疾病，新生儿在出生后的头几个月会反复出现过度哭闹和/或不适。婴儿肠绞痛比较常见，但人们对其日后的临床表现了解有限。母乳喂养可能与肠绞痛风险的降低有关，也有人认为母乳和婴儿配方奶粉中的过敏原可能会引发过敏症状并导致婴儿肠绞痛，但结果并不一致。于是我们评估了生命早期肠道微生物组在婴儿肠绞痛以及日后发展成特应性疾病和胃肠道疾病中的作用。

IgG4抗体是IgG抗体4种亚型（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）中的一种，在健康人中仅占4%左右，含量很低。但随着人们对IgG4相关疾病的研究，该类人群血清IgG4抗体含量异常升高，IgG4阳性浆细胞占所有IgG阳性浆细胞40%以上。从健康人的4%到慢性疾病患者的40%以上，IgG4抗体含量的显著变化让其成为相关辅助诊断指标。

摘要儿童过敏性疾病由于其广泛性和发病率不断上升，是主要的公共卫生问题。食物特异性免疫球蛋白G4（FS-IgG4）已在变应性疾病患者中检测到，但其临床意义仍有争议。本研究招募了407名过敏性疾病患儿，根据不同的系统分为呼吸系统组、皮肤系统组和多系统组，收集临床症状和血清抗体，包括总免疫球蛋白E（IgE）、屋尘螨（HDM）IgE、食物特异性IgE（FS-IgE）和FS-IgG4。对部分患者的随访采用FS-IgG4引导的饮食规避干预，添加或不添加益生菌补充剂。

益生菌及其代谢物，特别是短链脂肪酸丁酸盐，具有有益的免疫调节和抗炎特性，并且已被证明可以预防胃肠道和呼吸系统疾病，包括IgE介导的过敏性炎症。然而，调节树突状细胞成熟和调节性T（Treg）细胞的诱导等潜在机制是复杂的，尚未完全了解。此外，为了实现强大的免疫调节反应，同时提供最佳浓度的多种细菌是至关重要的。在这里，我们首次调查了一个明确的商业益生菌配方（杆菌®10/20，BF），由10个大肠和小肠特异性的乳杆菌、双歧杆菌和益生元碳水化合物菊粉组成，并在一个建立和有效的人源化小鼠模型中进行比较。

孤独症谱系障碍（ASD）是一种常见的神经发育障碍，与食物过敏的高发率有关。在关于食物特异性IgG4抗体作用的持续争论和相互矛盾的数据中，我们深入研究了IgG4在ASD和相关食物超敏反应中的临床重要性，为非IgE介导的疾病提供了新的研究视角。

背景　特应性皮炎(AD)是一种慢性、瘙痒性的皮肤炎症，其主要特征为皮肤屏障功能损害和免疫调节失衡。它通常在生命早期发生，并且在儿童中更为常见，发病率高达25%。AD是一种复杂的疾病，其综合负担包括身体不适、睡眠障碍、日常活动受限，并对儿童及其护理者产生深远的心理社会影响。除了这些挑战之外，患有AD的儿童通常会经历多种并发症，例如食物过敏(FA)、过敏性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病以及复发性皮肤感染。儿童AD的发病机制涉及复杂的遗传因素、皮肤屏障缺陷、Th2细胞因子失衡、过敏原致敏以及微生物相互作用。特别是，早期发病和严重的AD是儿童FA发展的重要风险因素。皮肤是人体最大的器官，在提供屏障保护、感觉调节、免疫和热稳态方面起着至关重要的作用。它与广泛存在的细菌、真菌、螨虫、病毒和古生物群落相互寄生，这些微生物之间的相互作用对健康和疾病状态产生影响。测序技术的最新进展揭示了健康皮肤上多样化的皮肤微生物群落，并且在人类和模型系统中增加了微生物与宿主相互作用的研究，研究表明在病原体、共生微生物和免疫系统之间存在着微妙的平衡。然而，在患有AD的儿童中，这种皮肤微生物群发生了改变。这篇综述强调了儿童AD和FA发展中已知的机制途径，以及对皮肤微生物群在儿童AD和FA中作用的新认识。此外，它还探讨了最近研究揭示出来的皮肤微生物群在治疗和预防这些疾病方面具有潜力。

微生物群是皮肤生态系统不可或缺的组成部分，它能增强这一重要器官的屏障功能，确保保护宿主免受脱水和有害物质（包括毒素和病原体）的侵入。反过来，微生物平衡的破坏会损害皮肤屏障的物理、化学和免疫特性，并导致以屏障受损为特征的皮肤疾病，如特应性皮炎。在迄今描述的20个马拉色菌属种中，M. restricta 和 M. globosa 在人类皮肤上占主导地位，其次是 M. sympodialis 和 M. furfur，而 M. pachydermatis 是犬皮肤上最多的属种。

高达35%-75%的哮喘患者对各种真菌存在过敏反应。烟曲霉是一种广泛存在的具有耐热性的真菌，可引发多种人类疾病，包括与IgE致敏相关的肺部疾病，最好将其描述为过敏性真菌气道疾病(AFAD)。尽管AFAD可能会自发发生，但它通常是已有肺部疾病的并发症，特别是哮喘，往往与严重疾病有关。