杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司

原标题：剖腹产、早产和食物过敏风险：瑞典全国100多万儿童群组研究——浙大迪迅 译　背景：我们对儿童生命早期食物过敏的危险因素知之甚少。方法：这项瑞典全国性群组研究，使用了来自卫生保健登记簿中2001-2012年在瑞典出生的1086378名儿童的前瞻性记录数据。我们采用Cox回归分析，估计95%置信区间的危险比（HRs）于卫生保健登记簿中的围产期特征（如剖腹产和早产）和确诊的食物过敏之间的关系，并对婴儿性别和母亲因素进行了校正（分娩年龄、出生地、产次、吸烟、体重指数、哮喘/肺病）。

对于免疫介导的迟发性药物不良反应，如皮疹（广泛性斑丘疹）、嗜酸性粒细胞增多及系统性药物反应、急性全身性发疹性脓疱病、Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮松解症、固定药疹等的体内途径存在争议。特别是, 在皮内和贴片测试的可用性和使用方面，各区域和实践之间存在着广泛的差异,使用的标准药物浓度, 为帮助确定交叉反应性，在皮内和贴片测试时使用的额外药物,有关药物不良反应发生的测试时间,测试在特定表型中的应用,以及使用口服挑战配合延迟的皮内和贴片测试来确定药物耐受性。值得注意的是，在东南亚的有关延迟T细胞介导反应的科学研究已经取得进展，在HLA-B*57:01和阿巴卡韦超敏反应、HLA-B*15:02和卡马西平Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症的研究中，阐明了免疫病理机制并提供了一种处方前筛选机制。未来的方向应包括大型国际网络的合作，结合体内和体外实验室方法，开发和标准化体内诊断方法，如皮肤试验和贴片试验。

背景：学龄儿童在PM10下暴露影响气道高反应和哮喘新发展的相关时间尚不清楚。本研究的目的是研究PM10暴露对学龄儿童气道高反应最关键的时间和哮喘的新诊断。方法：在2005年至2006之间遴选了3570位学龄儿童，个体每年的PM10暴露量是通过一种普通的克立格方法从产前到7岁估计的。

①背景：不同种类的螨虫可能是引起过敏的潜在原因，对它们之间的致敏性的比较研究很少。②目的：提高对不同地域尘螨过敏患者的诊断水平，在这些地区的环境中屋尘螨/粉螨与贮藏螨可能同时存在。③方法：研究队列包含来自不同地区的477名患者(包括儿童和成人)，覆盖了西班牙主要的螨虫流行地区。全螨提取物的SPT、螨变应原暴露水平、对8种过敏原的sIgE和特异性IgG4测定。在一组患者中进行BAT和CAST。

①过敏和自身免疫性疾病之间的关系是复杂的，了解很少。②我们试图研究过敏和自身免疫性疾病在基因位点和途径上的共性，以阐明共同的疾病机制。③我们荟萃分析了两项全基因组范围内关于自我报告的过敏和致敏的相关性研究，共包括62,330名受试者。这些结果被用来计算与自身免疫性疾病相关的单核苷酸多态性(SNPs)的富集。此外，我们还探索了遗传途径和转录因子结合位点的富集，并利用编码路线图DNA -超敏感位点数据计算了不同细胞中基因调控区域的敏感SNP富集，从而表征了组织特异性调控位点上不同负担的共性。最后，我们将过敏数据与所有已知疾病的数据进行了比较。

①研究特异性免疫治疗(SIT)期间对尘螨(HDM)及其组分Der p1和Der p2血清特异性IgE (sIgE)和IgG4 (sIgG4)的变化，并评价其临床疗效。②我们回顾性分析了51名5 - 16岁被诊断为变应性鼻炎和/或哮喘的户尘螨过敏儿童，这些儿童经过36个月的特异性免疫治疗。我们还收集了同期对照队列的50名服用常规药物治疗HDM过敏患者的数据。在研究组中，我们记录了基线时以及特异性免疫治疗6、12、24和36个月时的对HDM户尘螨全部过敏原 (Der p)、Der p1和Der p2 的sIgE和sIgG4的水平。

目前，体内过敏诊断和过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immuntreatment, AIT)仍以天然过敏原来源提取的过敏原提取物为基础。一些分析天然过敏原提取物成分的研究显示，天然过敏原提取物的质量存在严重问题，如存在未明确的非过敏原物质、污染物，以及单个过敏原的含量和生物活性变化较大。尽管先进的分析技术越来越多，但这些问题是无法克服的，因为它们是过敏原来源和提取方法所固有的。针对天然过敏原提取物的体外过敏诊断问题，通过对纯净度和生物活性进行定义的重组过敏原分子的应用，已在很大程度上克服了这些问题。然而，过敏原制剂在体内用于诊断和治疗还没有取得任何进展。

①背景：近95%的树花粉过敏患者和近70%的水果和蔬菜过敏患者的主要过敏原是Bet v1和同源蛋白。到目前为止，还没有确定Bet v1的连续IgE表位，也有证据表明Bet v1 IgE表位属于构象(不连续)型。②目的：以85只小鼠单克隆抗Bet v1抗体为研究对象，研究人IgE抗体与Bet v1的相互作用。③方法:采用合成重叠多肽图谱和交叉竞争实验对单克隆抗体表位进行鉴定。采用Western blot方法研究了Bet v1特异性单克隆抗体与树花粉、植物性食物过敏原的交叉反应。采用固化重组Bet v1（纯化）竞争实验和嗜碱性组胺释放实验研究了Bet v1特异性单克隆抗体对IgE-Bet v1相互作用的影响。

①背景食物sIgG和sIg G4具有高度的个体多样性。我们假设，胃肠道炎症的存在是导致其产生的原因之一。本研究的目的是:1、对以下几组儿童样本进行小麦和大米sIgG和sIgG4分析：健康儿童、IgE介导的小麦过敏(WA)、乳糜泻(CD)和幽门螺杆菌感染(HP)。2。评价小麦sIgG和sIgG4检测在小麦过敏诊断中的适用性。②我们比较了200名儿童的小麦和大米sIgG和sIgG4（总计388项）: 50 例小麦过敏(诊断、饮食治疗、耐受)、50乳糜泻(诊断和缓解)、50 幽门螺杆菌感染（HP）和50 例健康人。采用FEIA法(Pharmacia CAP系统)测定SIgE、sIgG、sIgG4。

①过敏原特异性IgG4 (sIgG4)抗体通常与耐受性有关，但最近有人报道了成人嗜酸细胞性食管炎(EoE)患者中的病因相关食物特异性IgG4抗体。一般儿童人群中食物特异性IgG4的水平和流行病学情况还没有很好地确定。②我们试图通过对EoE患儿和未经选择的出生队列的儿童进行组分诊断来研究血清中sIgG4的含量，并探讨性别、年龄和牛奶摄入量对sIgG4水平的影响。③来自71例儿童EoE患者和210例未经选择的出生队列中的青春早期儿童（Viva工程）的血清，测定其以下食物特异性IgG4和特异性IgE的水平：主要牛奶蛋白（α-如白蛋白，β-乳球蛋白，酪蛋白）、小麦、大豆、鸡蛋、花生。

①IgE对标准化过敏原反应的差异可能具有临床意义;因此，对其进行分析将有助于设计出更好的诊断和治疗过敏性呼吸道疾病的方法。已有研究对螨虫过敏原中的几种亚型进行了特征描述，但是还没有有关热带无爪螨标准化过敏原的临床意义的信息。②评价两种Blo t 12标准化过敏原的IgE反应性的差异。③用ELISA法、皮肤点试验和ELISA交叉抑制法分析了Blo t 12标准化过敏原的IgE结合特性。用合成的重叠多肽进行表位定位。

①植物和昆虫毒液中交叉反应性碳水化合物决定因子(CCDs)是体外过敏诊断中假阳性检测结果的常见原因。我们观察到，在使用Phadia ImmunoCAP平台时，一些CCD阳性血清甚至与无CCD的重组变应原发生非特异性IgE结合。②我们研究了ImmunoCAP中作为过敏原蛋白载体的纤维素中是否隐藏有N –多糖残基,在CCD阳性血清中引起非特异性结合。③在CCD阳性血清中，在应用CCD抑制剂(MUXF3–人血清白蛋白)进行抑制前后，对IgE与偶联有链霉亲和素(SA-CAP-1 或 2)或非过敏性麦芽结合蛋白(MBP; MBP-CAP-1 至 4)的6种空白ImmunoCAP样本结合能力以及IgE与4种重组过敏原的结合能力进行比较。③在SA-CAP-1检测的52例CCD阳性血清(菠萝蛋白酶, 1.01-59.6 kUA/L)中，35例(67%)IgE结合大于0.35 kUA/L (0.41-4.22 kUA/L)。在抗CCD IgE水平大于7.0 kUA/L的人群中，90%(26/29)为阳性。

本文综述了过敏性疾病的发病机制，特别是2型先天淋巴样细胞、TH2淋巴细胞、B细胞、树突状细胞、人体微生物组和屏障功能、嗜酸性粒细胞和肥大细胞方面的机理。在过去的一年里，在适应性(TH2)和2型先天淋巴样效应细胞控制的2型炎症的特征方面取得了相当大的进展。淋巴细胞活化、转运、募集和效应细胞机制的新途径已经被发现。淋巴细胞效应细胞应答的可塑性是另一个取得重大进展的领域。越来越多的证据将影响我们对过敏性疾病的理解以及我们预防和治疗过敏的努力。

变态反应性疾病的特征是临床症状和实验室参数昼夜变化明显。最近的报告表明，生物钟在行为和生理上以大约24小时的周期驱动着生物节律，它决定过敏反应一天内依赖变化的时间。新的研究还表明，生物钟活动的中断不仅会影响时间节奏的变化，还会增加过敏反应的严重程度，甚至会增加对过敏性疾病的易感性。这些发现表明，生物钟是过敏反应的一个强有力的调节器，在过敏中起着比简单的生物钟更重要的作用。对这些过程的更好理解将为以前未知的过敏生物学方面提供新的见解，并可能导致应用时钟调节器治疗过敏性疾病。最后，这一研究领域提供了一个全新的机会，让我们考虑发达国家的现代生活方式如何改变过敏的临床表现，因为我们的社会正迅速转变为一个昼夜节律紊乱的社会，在这个社会中，睡眠、工作和饮食习惯与内源性昼夜节律不同步。这些发现可能使我们揭示更好地控制过敏性疾病的生活方式的干预。

革兰氏阳性和革兰阴性菌抗原的IgE反应性在呼吸和皮肤过敏的患者中很常见，但其致敏途径和机制尚不完全清楚。对室内尘螨(HDM)基因组、转录组和微生物群的分析表明，金黄色葡萄球菌(S.金葡菌)和大肠埃希菌(E.coli)是HDM菌群中丰富的细菌。因此，我们的目的是研究HDM是否是导致特应性皮炎患者IgE致敏的细菌抗原携带者。

① 近年来食物过敏的流行导致急需寻找安全有效的免疫治疗方式；② 皮肤免疫治疗（EPIT）在小鼠中的研究得到了安全有效的数据；③ 小鼠模型还发现了一些可能对食物过敏原产生耐受性机制，包括调节性T细胞的诱导；④ 该方面研究目前缺乏临床资料，但在一些小型的早期研究表明，对于花生和牛奶的过敏患者，EPIT比其他特异性变应原免疫治疗方法更具有安全性；⑤ 该疗法的目的是防止意外暴露于已知的食物过敏原。

背景:食物过敏的儿童在不干预的情况下自然地解决了一定比例的食物过敏问题;然而，控制儿童食物过敏持续或消除的潜在机制尚不清楚。目的:本研究旨在明确1岁时蛋类过敏相关的先天免疫概况，确定儿童期自然耐受发育过程中出现的表型变化，探讨早期先天免疫功能与血清维生素D的关系。方法:本研究采用纵向的方法，从一组以人群为基础的挑战队列中收集到的PBMC样本，这些样本被证实是鸡蛋过敏的婴儿，他们在儿童时期有持续性或短暂的鸡蛋过敏的结果，并量化了与鸡蛋过敏的临床表型相关的功能性先天免疫反应。结果:我们发现持续的鸡蛋过敏的婴儿表现出独特的先天免疫特征，与短暂的鸡蛋过敏的婴儿相比，其特征是循环的单核细胞和树突状细胞数量增加，在基线和内毒素暴露后产生更多的炎症细胞因子。后续分析显示，这种独特的先天免疫特征在持续对鸡蛋过敏的儿童中持续存在，并 在自然耐受形成过程中发挥免疫调节作用