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　　原标题：α-半乳糖特异性IgE与半乳糖综合症：来自嗜碱性细胞活化试验的见解
　　自从最早描述半乳糖-α-1，3- 半乳糖（α-半乳糖）综合症与蜱虫叮咬之间的关系以来，已经弄清，在一些地区及选择性人群中IgE对α-半乳糖敏感的流行率为10%或更高，来自弗吉尼亚，北卡罗莱納州，田纳西州的研究估计它的流行率大约占人群的20%。最好的证据来自费舍尔等的工作，他们在300名高风险的猎人和森林工人中进行评估，确定只有8.6%的敏感者（α-半乳糖特异性IgE [sIgE] cutoff of ≥0.35 IU/mL）有临床病史或对哺乳动物肉类有过敏反应。尽管这个发现需要进一步的研究，但它表明以下可能：α-半乳糖特异性IgE阳性的大部分受试者均不是临床过敏患者，和其它食物过敏一样，临床医师经常碰到困境：血液特异性IgE阳性，而没有或不确定有临床病史。更为复杂的是，α-半乳糖综合症在食物摄入和症状出现之间有一个3-6小时的特征性的延迟，所以用哺乳动物肉类进行食物挑战试验面临严重威胁（或潜在的危险）。
　　在这样的背景下，Mehlich着手确定嗜碱性细胞活化试验（BAT）能否作为区分α-半乳糖综合征患者和对α-半乳糖敏感而对哺乳动物肉类耐受者。如前所述，嗜碱性粒细胞活化反映了许多血清IgE检测中不需要考虑的生物变量。他目前的报告中所采取的方法是分离外周血淋巴细胞（PBMC）并用系列不同的包含α-半乳糖的蛋白质或食物(如猪肉肾)刺激它，通过流式细胞术评估表面活化标记物CD63阳性的嗜碱粒细胞的百分比（>15%为阳性）。其它判断标准包括计算α-半乳糖暴露后激活的嗜碱粒细胞百分比与抗-FcεRI抗体治疗后激活的嗜碱粒细胞百分比的比率。几个测试条件在区分二类人群中表现良好，获得ROC曲线下面积（AUC）达0.95，超过α-半乳糖特异性IgE检测的AUC0.78。作者得出结论：在没有确定病史的α-半乳糖敏感者中，嗜碱性细胞活化试验能作为临床医师分析过敏风险和进一步决策的工具。
　　尽管有几个注意事项值得考虑，嗜碱性细胞活化试验确实具有很好的前景。 与皮肤试验和血清特异性IgE检测相比，嗜碱性细胞活化试验（BAT）对大多数过敏科医师来说并不容易获得。此外，在研究环境之外实施BAT还带来了关于可重复性和成本的问题，这些问题迄今尚未得到令人满意的解决。此外，目前尚不清楚这一队列中BAT的性能特征是否足以在临床环境中实施，该队列在最终分析中仅包括26名受试者(共33名受试者)。
　　尽管嗜碱性细胞活化试验有高AUC，不太可能有一个具有高灵敏度和高特异性的单一的临界点来预测哪些对α-半乳糖敏感的受试者是临床过敏的。例如,0.227 ng / mL的刺激浓度是猪肾BAT的最佳条件之一(AUC = 0.95), α-半乳糖综合症受试者的阳性率是57%，敏感组中的阳性率为0 (用15%嗜碱性细胞阳性作为临界点)。相比之下，商业明胶制剂皮内皮肤试验结果(4% Gelafundin [B. Braun; Melsungen AG, Melsungen, Germany]) ：93%的α-Gal综合症受试者阳性,但在无症状的敏感者中只有13%的阳性率。因此，皮内皮肤试验比BAT有更高的敏感性，但只是在特异性上略有损失。血清sIgE检测与皮内检测结果相似，通过计算α-半乳糖特异性IgE占总IgE的百分比，用3%α-半乳糖特异性IgE作为临界值(90% vs 17%)，尽管如此，Mehlich等人工作的一个真正的优点是在一个定义良好的患者群体中对不同的测试方式进行面对面的比较。需要进一步考虑的是，有关对α-半乳糖的IgE敏感性可能存在比速发型过敏反应还要严重的健康风险的可能性。这源自一个最近的报告，它证实了α-半乳糖特异性IgE与冠状动脉疾病之间的相关性。尽管研究对象很少，目前也没有机理研究来支持这一观察结果，但这种联系在生物学上是可信的。解释两者之间关联性的工作模型显示，慢性摄入那些敏感的α-半乳糖可能导致持久的冠状动脉壁的慢性炎症。虽然目前数据还不足以提出建议来改变临床实践,这项研究使我们在给α-半乳糖敏感患者饮食建议时引起注意,尤其是那些已经具有心脏病危险因素的患者。超出了BAT可能的临床价值,或许当前报告与建议的最大贡献是建议对α-半乳糖生物学的关注。以前,它提出了肠道微生物群,肠道屏障功能,或全身代谢的差异可以解释为什么一些α-半乳糖敏感受试者对哺乳动物产品有临床反应而另一些人不会。尽管目前的工作并不排除这些可能性,有趣的是,α-Gal综合症患者的类胰蛋白酶水平显著升高,而嗜碱细胞活化程度处于基线。这表明反应者和耐受者之间的差异可能是由于过敏效应细胞（如肥大细胞和嗜碱性细胞）的固有活化程度的差异，这与最近卡特等的报告相一致。还有一点重要的是，不能低估特异性IgE滴度和亲和性所起的作用。总之，在本研究队列中，α-半乳糖综合症患者血清检测的滴度明显升高。用被动致敏技术进行嗜碱性细胞活化试验（BAT）可能是另一条途径。需要再次提醒的是，体外嗜碱性细胞活化试验（BAT）研究已经提供了重要的机理性证据，支持临床观察到的3-6小时的特征性延后反应。
　　综上所述，尽管嗜碱性细胞活化试验（BAT）有潜力成为临床实践中有用工具，但到目前为止，BAT在解决引起超敏反应的免疫机制方面发挥了更重要的作用。在α-半乳糖综合症（一种具有几个不寻常特征的食物过敏）病例中尤为确切。很明显，在未来嗜碱性细胞及肥大细胞活化试验将提供更多见解。


延伸阅读
JACI January  2019,Pages101-103
[IF:13.1]
IgE to galactose-α-1,3-galactose and the α-Gal syndrome: Insights from basophil activation testing
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.10.029
All Authors:
Jeffrey M.WilsonMD, PhDThomas A.E.Platts-MillsMD, PhD
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